咨詢(xún)內(nèi)容：背景：境內(nèi)企業(yè)的醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證中原有生產(chǎn)地址1、現(xiàn)新增生產(chǎn)地址；2、即同時(shí)有兩個(gè)生產(chǎn)地址。問(wèn)題1：在新增生產(chǎn)地址之前獲批的注冊(cè)證，是否需要在生產(chǎn)許可證新增生產(chǎn)地址后立即更新注冊(cè)證？問(wèn)題2：在對(duì)注冊(cè)證做新增生產(chǎn)地址的變更備案后生產(chǎn)的產(chǎn)品，產(chǎn)品標(biāo)簽應(yīng)同時(shí)寫(xiě)上兩個(gè)生產(chǎn)地址還是只寫(xiě)實(shí)際生產(chǎn)的那個(gè)地址？產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)是否同理？

回復(fù)：1、已持有的醫(yī)療器械注冊(cè)證的產(chǎn)品計(jì)劃在新增地址生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)?shù)较鄳?yīng)的器械注冊(cè)審評(píng)部門(mén)進(jìn)行生產(chǎn)地址備案變更；2、器械注冊(cè)證生產(chǎn)地址備案變更后，產(chǎn)品標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)需要與經(jīng)批準(zhǔn)變更后的地址保持一致。

咨詢(xún)內(nèi)容：《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行審核指南》中“成品檢驗(yàn)規(guī)程的內(nèi)容原則上應(yīng)當(dāng)覆蓋已注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求中需要常規(guī)控制的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法”，如何正確理解需要常規(guī)控制項(xiàng)目的含義？

回復(fù)：《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行審核指南》中規(guī)定，成品檢驗(yàn)規(guī)程的內(nèi)容原則上應(yīng)當(dāng)覆蓋已注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求中需要常規(guī)控制的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法。不能覆蓋的，應(yīng)當(dāng)在成品檢驗(yàn)規(guī)程中予以說(shuō)明。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)給出經(jīng)過(guò)確認(rèn)的替代解決方案。同時(shí)又規(guī)定，需要常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗(yàn)、過(guò)程檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)項(xiàng)目原則上不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)。對(duì)于檢驗(yàn)/試驗(yàn)等條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗(yàn)的項(xiàng)目，可委托具有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)。

咨詢(xún)內(nèi)容：產(chǎn)品由醫(yī)生端APP、患者端APP、后臺(tái)端組成，上市后，用戶(hù)通過(guò)應(yīng)用市場(chǎng)下載使用即可。目前本產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)流程：產(chǎn)品立項(xiàng)--需求--概要設(shè)計(jì)--詳細(xì)設(shè)計(jì)--產(chǎn)品開(kāi)發(fā)--云環(huán)境部署---進(jìn)行單元、集成、系統(tǒng)測(cè)試---然后可以進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)、臨床等。以上不像常規(guī)產(chǎn)品對(duì)生產(chǎn)過(guò)程有明確的界限，據(jù)此想咨詢(xún)應(yīng)該如何界定劃分？尤其像什么生產(chǎn)日期，起始時(shí)間應(yīng)該如何確定？?

回復(fù)：由于獨(dú)立軟件的特殊性，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程也可以認(rèn)為是生產(chǎn)過(guò)程的一部分，軟件的生產(chǎn)管理可以理解為軟件發(fā)布，包括網(wǎng)絡(luò)交付。因此可以用軟件發(fā)布日期作為生產(chǎn)日期，采用網(wǎng)絡(luò)交付方式的應(yīng)當(dāng)確定軟件產(chǎn)品標(biāo)記、許可授權(quán)、網(wǎng)絡(luò)安全保證等要求，同時(shí)制造商應(yīng)該保存相關(guān)的記錄，保證相關(guān)活動(dòng)滿足可追溯要求。理

咨詢(xún)內(nèi)容：醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中第七十條“不合格品可以返工的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)編制返工控制文件。返工控制文件包括作業(yè)指導(dǎo)書(shū)、重新檢驗(yàn)和重新驗(yàn)證等內(nèi)容。不能返工的，應(yīng)當(dāng)建立相關(guān)處置制度。” 這里提到的不合格品，是否包括了產(chǎn)品銷(xiāo)售后的不合格品，還是單指產(chǎn)品出廠前的不合格品？

回復(fù)：《規(guī)范》中的不合格品通常包括：采購(gòu)的原料、物料進(jìn)廠檢驗(yàn)的不合格；公司內(nèi)部生產(chǎn)過(guò)程和成品檢驗(yàn)的不合格；客戶(hù)投訴的不合格；國(guó)家質(zhì)量通報(bào)的不合格（經(jīng)公司確認(rèn)系本企業(yè)產(chǎn)品）等。返工是指將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部返回到之前的工序，采用同樣的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或產(chǎn)品技術(shù)要求。企業(yè)應(yīng)結(jié)合本公司產(chǎn)品特點(diǎn)，在充分評(píng)估體系合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上，認(rèn)為可以返工的，可以按照確定的返工控制文件開(kāi)展相關(guān)活動(dòng)。

5、陽(yáng)性室一更，陽(yáng)性室二更，陽(yáng)性室緩沖間是否應(yīng)有回風(fēng)系統(tǒng)？

咨詢(xún)內(nèi)容：?我司投資境外企業(yè)一款有源三類(lèi)醫(yī)療器械，計(jì)劃進(jìn)行中國(guó)國(guó)產(chǎn)化工作。目前正在考慮哪些步驟在境外原產(chǎn)國(guó)生產(chǎn)，哪些步驟在中國(guó)工廠進(jìn)行生產(chǎn)。想咨詢(xún)下是否有明確法規(guī)規(guī)定或指導(dǎo)原則或者要求規(guī)定國(guó)產(chǎn)化必須要包括哪些步驟？比如PCBA安裝等？

回復(fù)：相關(guān)要求可參考國(guó)家藥監(jiān)局2020年9月發(fā)布的《關(guān)于進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國(guó)境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)事項(xiàng)的公告(2020年 第104號(hào))》及公告解讀。

咨詢(xún)內(nèi)容：體外診斷試劑如抗原抗體的驗(yàn)收，由于條件限制企業(yè)不能每個(gè)物料驗(yàn)收，正式生產(chǎn)前會(huì)做小樣確認(rèn)，請(qǐng)問(wèn)這是生產(chǎn)行為還是物料驗(yàn)收過(guò)程？這個(gè)需要放在批生產(chǎn)記錄中嗎？

回復(fù)：免疫試劑生產(chǎn)時(shí)需要進(jìn)行調(diào)配，屬于生產(chǎn)行為，批生產(chǎn)記錄需要按照經(jīng)備案的工藝流程制定。

8、體外診斷試劑包裝標(biāo)簽上面標(biāo)注的信息減少，是否需要注冊(cè)變更？

回復(fù)：《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第三章醫(yī)療器械生產(chǎn)中第三十九條規(guī)定醫(yī)療器械的標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)與經(jīng)注冊(cè)或者備案的相關(guān)內(nèi)容一致，確保真實(shí)、準(zhǔn)確。企業(yè)應(yīng)向原注冊(cè)審評(píng)部門(mén)進(jìn)行標(biāo)簽備案變更，確保符合以上條例第三十九條要求。致

9、醫(yī)療器械合格證明文件

咨詢(xún)內(nèi)容：一個(gè)醫(yī)療器械產(chǎn)品，母公司已經(jīng)注冊(cè)領(lǐng)證，自行生產(chǎn)銷(xiāo)售。全資子公司想采購(gòu)母公司的零部件生產(chǎn)注冊(cè)這個(gè)產(chǎn)品，請(qǐng)問(wèn)子公司的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)文件資料可以將母公司的直接轉(zhuǎn)換嗎？

回復(fù)：醫(yī)療器械注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)醫(yī)療器械全生命周期質(zhì)量管理，對(duì)研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全過(guò)程中醫(yī)療器械的安全性、有效性依法承擔(dān)責(zé)任。產(chǎn)品注冊(cè)提交的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告、臨床評(píng)價(jià)資料、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽樣稿、與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系文件、證明產(chǎn)品安全有效所需的其他資料等應(yīng)合法、真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。

咨詢(xún)內(nèi)容：醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求中，將原性能指標(biāo)部分的材料指標(biāo)移至技術(shù)要求附錄部分，那成品檢驗(yàn)規(guī)程以及出廠檢驗(yàn)報(bào)告是否可刪去材料指標(biāo)？材料性能指標(biāo)僅在采購(gòu)技術(shù)要求以及進(jìn)貨檢驗(yàn)報(bào)告中體現(xiàn)？

回復(fù)：依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗(yàn)規(guī)程，并出具相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告或者證書(shū)。《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》規(guī)定，企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)過(guò)程對(duì)成品質(zhì)量的影響程度，確定對(duì)中間品、生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施常規(guī)控制的驗(yàn)證/確認(rèn)/監(jiān)視/測(cè)量/檢驗(yàn)/試驗(yàn)程序與要求，確保生產(chǎn)過(guò)程受控、生產(chǎn)過(guò)程中規(guī)定的要求得到滿足。企業(yè)建立并實(shí)施的進(jìn)貨檢驗(yàn)規(guī)程、過(guò)程檢驗(yàn)規(guī)程和成品檢驗(yàn)規(guī)程，要確保使用符合要求的采購(gòu)物品，流轉(zhuǎn)符合要求的中間品，放行符合要求的成品。

咨詢(xún)內(nèi)容：1、一類(lèi)醫(yī)療器械與二類(lèi)醫(yī)療器械能否在一個(gè)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)？2、按照規(guī)范要求，需要設(shè)置為30萬(wàn)級(jí)以及10萬(wàn)級(jí)的潔凈區(qū)，提高為萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)后，在一個(gè)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)，是否可行？

回復(fù)：應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的特性、工藝特點(diǎn)和技術(shù)要求，科學(xué)合理設(shè)計(jì)、布局、使用廠房、設(shè)備設(shè)施。致眾整

咨詢(xún)內(nèi)容：培養(yǎng)基灌裝模擬試驗(yàn)是否要對(duì)生產(chǎn)品種所使用的西林瓶所有規(guī)格（2ml、7ml）都進(jìn)行3批次的模擬灌裝？還是可以采用評(píng)估的方法選擇7ml進(jìn)行2批次，2ml進(jìn)行1批次，或者7ml進(jìn)行3批次，2ml進(jìn)行1批次？

回復(fù)：如在同一生產(chǎn)線生產(chǎn)不同劑型和容器規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)考慮模擬試驗(yàn)方案對(duì)各產(chǎn)品無(wú)菌工藝過(guò)程的適用性。應(yīng)對(duì)有顯著差異的無(wú)菌工藝過(guò)程開(kāi)展模擬試驗(yàn)。采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方式統(tǒng)籌考慮該生產(chǎn)線生產(chǎn)使用的容器類(lèi)型、規(guī)格大小，產(chǎn)品類(lèi)別，灌裝速度、過(guò)程中斷等環(huán)節(jié)，進(jìn)行試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)。

咨詢(xún)內(nèi)容：現(xiàn)在很多醫(yī)療器械企業(yè)供應(yīng)商是其母公司，母公司采購(gòu)了原輔料給子公司，那子公司的供應(yīng)商審計(jì)應(yīng)該怎么做？還要去審計(jì)原始供應(yīng)商嗎？

回復(fù)：醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》要求，建立供應(yīng)商審核制度，對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審核和評(píng)價(jià)，確保所采購(gòu)物品滿足其產(chǎn)品生產(chǎn)的質(zhì)量要求。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)對(duì)內(nèi)應(yīng)按照公司質(zhì)量管理體系的要求對(duì)原料質(zhì)量進(jìn)行控制，確保原料符合要求。對(duì)外應(yīng)按法規(guī)要求對(duì)生產(chǎn)商進(jìn)行審核和評(píng)價(jià)。母公司對(duì)采購(gòu)原料生產(chǎn)商的審計(jì)報(bào)告可作為子公司對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審核和評(píng)價(jià)依據(jù)，建議派符合資質(zhì)的人員參與母公司對(duì)供應(yīng)商的審核過(guò)程，確保原料來(lái)源合法，質(zhì)量可控。

咨詢(xún)內(nèi)容：請(qǐng)問(wèn)無(wú)菌醫(yī)療器械檢驗(yàn)的微生物實(shí)驗(yàn)室 陽(yáng)性對(duì)照間、微生物限度、無(wú)菌檢驗(yàn)室是否必須各自采用獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng)？可否共用一套空調(diào)系統(tǒng)？如果不行的話，最少需要幾套空調(diào)系統(tǒng)？

回復(fù)：無(wú)菌檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)與潔凈生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)設(shè)置，有獨(dú)立的區(qū)域、單獨(dú)的空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)和專(zhuān)用人流、物流通道及實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備區(qū)等。陽(yáng)性對(duì)照室從生物安全以及交叉污染可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果等角度考慮，應(yīng)當(dāng)與無(wú)菌室和微生物限度室分開(kāi)，不共用一套空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)。更多內(nèi)容建議參考《中國(guó)藥典》附錄之藥品微生物實(shí)驗(yàn)室規(guī)范指導(dǎo)原則。

咨詢(xún)內(nèi)容：同種異體原材料在加工時(shí)是否可以將不同批的原材料按照同一生產(chǎn)批號(hào)同時(shí)進(jìn)行生產(chǎn)，在追溯時(shí)追溯該生產(chǎn)批的全部供體？致眾整理

回復(fù)：醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)對(duì)生產(chǎn)植入性同種異體產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)提出了較為嚴(yán)格的安全性和可追溯性要求。在生產(chǎn)階段，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)供體的控制、防護(hù)、試驗(yàn)及處理提供有效保障措施。對(duì)于涉及到生物安全性的有關(guān)病毒和其他傳染性病原體，企業(yè)應(yīng)當(dāng)采用有效的方法滅活、去除病毒和其他傳染性病原體，并對(duì)其工藝過(guò)程的有效性進(jìn)行確認(rèn)?！兑淮涡允褂脽o(wú)菌注射器等25種醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)清單和檢查要點(diǎn)》（食藥監(jiān)械監(jiān)〔2016〕37號(hào)）中對(duì)同種異體骨植入物的生產(chǎn)管理環(huán)節(jié)提出了相關(guān)要求：“查看企業(yè)建立的批號(hào)管理規(guī)定，每批產(chǎn)品所用的供體應(yīng)不多于1具，但每具供體可生產(chǎn)多批產(chǎn)品。”因此不建議將不同批的原材料按照同一生產(chǎn)批號(hào)進(jìn)行生產(chǎn)。