醫(yī)療器械臨床試驗，是指在符合條件的醫(yī)療器械臨床試驗機構中，對擬申請注冊的醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）在正常使用條件下的安全性和有效性進行確認的過程。根據新修訂《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》和《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》的規(guī)定，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門根據醫(yī)療器械臨床試驗機構備案情況，組織對本行政區(qū)域內已經備案的臨床試驗機構開展備案后監(jiān)督檢查，以及對醫(yī)療器械臨床試驗機構遵守醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范的情況進行日常監(jiān)督檢查，監(jiān)督其持續(xù)符合規(guī)定要求；并且可以對臨床試驗的真實性、準確性、完整性、規(guī)范性和可追溯性進行現場檢查。

廣東省藥品監(jiān)督管理局在機構監(jiān)督管理和臨床試驗項目監(jiān)督管理過程中逐步摸索積累經驗，建立了常態(tài)化監(jiān)管工作機制，進一步明確和規(guī)范廣東省內的醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)管的工作程序及檢查標準。

截至2022年4月15日，廣東省共有114家醫(yī)療器械臨床試驗機構在國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械臨床試驗機構備案管理信息系統(tǒng)中完成備案，數量居全國前列（見圖1）。分年度看，2018年，即《醫(yī)療器械臨床試驗機構條件和備案管理辦法》施行的第一年，廣東省醫(yī)療器械臨床試驗機構數量備案最多，達到69家，之后逐年遞減，在2022年到達平臺期（見圖2）。從地區(qū)看，主要集中分布在珠三角區(qū)域，其中廣州44家，占全省醫(yī)療器械臨床試驗機構總數的38.6%；深圳31家，占比27.2%；佛山、東莞分別有10家、5家（見圖3）。上述4市的機構數量約占全省的4/5。

2017年以來，廣東省醫(yī)療器械臨床試驗項目備案維持高位增長，年平均新增備案項目接近400個。從產品類型看，醫(yī)療器械項目年平均新增備案約140個，體外診斷試劑項目年平均新增備案約260個；從管理類別看，二、三類項目年平均新增備案大致相等，約200個。

2017年以來，廣東省藥監(jiān)部門積極探索醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)管方式，通過運用互聯網+、加強宣傳、強化行業(yè)自律等措施，取得了顯著成效。

運用互聯網+，醫(yī)療器械臨床試驗備案全程網辦。2017年下半年起，廣東省藥監(jiān)部門通過優(yōu)化完善全省許可信息系統(tǒng)，實現備案無紙化網上辦理，申辦者足不出戶即可在業(yè)務受理當天完成備案或備案變更，縮減了往返時間及成本，極大提高了辦事效率。沉淀的格式化大數據也為常態(tài)化精準監(jiān)督抽查奠定了良好的基礎。通過信息化管理方式，廣東省藥監(jiān)部門可以隨時根據監(jiān)管需求，按照備案類型、管理類別、產品類型等要求檢索某一時間段的醫(yī)療器械臨床試驗項目，有針對性地開展監(jiān)督抽查。

加強宣傳發(fā)動，鼓勵引導省內臨床試驗機構備案。2017年底，《醫(yī)療器械臨床試驗機構條件和備案管理辦法》發(fā)布后，廣東省藥監(jiān)部門與衛(wèi)生主管部門加大對辦法的宣貫力度，聯合發(fā)文鼓勵省內符合條件的醫(yī)療機構積極開展醫(yī)療器械臨床試驗機構備案。截至2022年4月中旬，廣東已有超過100家機構在國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械臨床試驗機構備案系統(tǒng)中完成備案，數量居全國前列，珠海市人民醫(yī)院以“械臨機構備201800001”成為全國首家備案的機構。

強化行業(yè)自律，籌劃成立全國首個公益性專委會。2019年1月，廣東省藥監(jiān)局依托廣東省醫(yī)療器械管理學會成立醫(yī)療器械臨床試驗專業(yè)委員會，專委會以省內各主要醫(yī)療單位的機構辦管理人員為主體，吸納部分資深臨床醫(yī)生及個別醫(yī)療器械生產企業(yè)代表，倡導法規(guī)研討和學術交流。

落實“四個最嚴”要求，保障醫(yī)療器械臨床試驗真實規(guī)范。從2016年起，廣東省藥監(jiān)部門按照“由省內到省外，由在審到在研，由項目到機構，由二類到三類”的思路，逐步常態(tài)化地開展醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)督抽查，合理運用檢查結果，不斷提高申辦方開展臨床試驗的規(guī)范性，強化醫(yī)療器械臨床試驗機構的法律責任意識，提升臨床試驗檢查人員的業(yè)務水平。同時，廣東省藥監(jiān)部門不斷加大監(jiān)督抽查力度，檢查頻次在2019年度達到高值。2020年，因新冠肺炎疫情防控減少人員流動等原因，監(jiān)督抽查數量暫時維持原位。通過幾年的監(jiān)督抽查，廣東省醫(yī)療器械臨床試驗機構檢查覆蓋率已經達到73%，計劃未來2年內實現全覆蓋。

引入社會共治，充實醫(yī)療器械臨床試驗檢查資源。臨床試驗監(jiān)管畢竟是新生事物，起步較晚，檢查資源相對不足。2019年5月，廣東省藥監(jiān)局在醫(yī)療器械臨床試驗專業(yè)委員會基礎上，組建評估專家團隊，開創(chuàng)性地以政府購買服務的方式委托開展省內醫(yī)療器械臨床試驗交叉檢查；2020年底，廣東省藥監(jiān)局組織開展省內臨床試驗機構監(jiān)督抽查。評估專家團隊作為第三方專業(yè)檢查評估機構均為各主要醫(yī)療機構的項目管理者，具備良好的專業(yè)素質，了解申報產品的技術特點，熟悉項目質量控制的管理流程等。

總結廣東省醫(yī)療器械臨床試驗管理經驗，建議各級監(jiān)管部門細化職責分工、加強對臨床試驗機構和項目的監(jiān)督管理、完善檢查結果處理、推進監(jiān)管能力建設，更好進行臨床試驗監(jiān)管。

經過幾年備案，各省份醫(yī)療器械臨床試驗機構數量已趨于平穩(wěn)，藥品監(jiān)管部門應該實現全覆蓋檢查。從風險管控角度講，既往未獲得藥物臨床試驗資質的臨床試驗機構，其從業(yè)經驗相對欠缺、質量管控較難保障，監(jiān)管部門迫切需要及時掌握其實際情況，迫切需要提高其法規(guī)意識。因此，對于備案機構數量較多的省份，建議首先覆蓋檢查該類機構；對于原已具備藥物臨床試驗資質的機構，可以與藥物臨床試驗機構合并檢查，提高檢查效率。

醫(yī)療器械臨床試驗項目不僅數量多，而且持續(xù)新增，一個項目從備案到實施再到結題，往往要歷經數月甚至長達數年。建議以監(jiān)督抽查的方式，按照每年隨機抽取不少于20%比例對項目開展現場檢查，盡量涵蓋醫(yī)療器械和體外診斷試劑兩類產品，優(yōu)先選取在新機構開展的新項目；對于注冊審評審批、嚴重不良事件及投訴舉報信訪等涉及到的問題線索，開展有因飛行檢查。

發(fā)現臨床試驗機構不具備《醫(yī)療器械臨床試驗機構條件和備案管理辦法》規(guī)定的條件和要求的，應當責令其限期整改并在整改完成后提出復查申請，整改期內不得承接新的醫(yī)療器械臨床試驗項目，復查仍未通過的，取消其備案，并通報同級衛(wèi)生健康主管部門；項目檢查時發(fā)現存在真實性問題的，監(jiān)管部門應在詳盡調查事由、公正厘清責任并充分聽取申辯的基礎上，依據《行政許可法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》的規(guī)定對責任方作出嚴肅處理。

此外，監(jiān)管部門還應當建立適應本行政區(qū)域醫(yī)療器械產業(yè)發(fā)展實際的職業(yè)化專業(yè)化醫(yī)療器械臨床試驗檢查員隊伍，不斷加大法規(guī)業(yè)務培訓，不斷提高檢查能力水平。建議以省為單位成立行業(yè)自律組織，加強法規(guī)宣貫培訓，引導強化行業(yè)自律。

相關鏈接：

一、現場檢查前準備

在正式實施現場檢查前的2周至4周內，通過政務網站發(fā)布通告，明確檢查對象。提前準備檢查所需的現場檢查表格文書及常用法規(guī)文件匯編。機構檢查的，應準備該機構在備案信息系統(tǒng)中的填報信息；項目檢查的，應準備該項目的臨床試驗備案表。

印發(fā)工作通知，成立檢查小組、分配檢查任務，明確具體檢查日期及聯系方式。協調聯系并書面要求有關專家，對于機構檢查的，優(yōu)選三級甲等公立醫(yī)院機構辦公室管理者；對于項目檢查的，優(yōu)選對口專業(yè)/領域的副高以上職稱臨床醫(yī)生/檢驗師/護師。

制作現場檢查通知書，在現場檢查實施3天前，通知相應的臨床試驗機構或/及申辦者，必要時抄送所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。

二、檢查組成員構成

每個檢查小組由4-5人組成，其中組長1名、組員3~4名。組長負責與被檢單位溝通聯系，確定具體檢查行程安排。組長宜為處級干部，組員包括省藥監(jiān)局醫(yī)療器械監(jiān)管人員、申辦者所在地市級監(jiān)管人員、技術審評/檢驗檢測人員，以及外邀臨床專家。

三、檢查時間安排

原則上對每家醫(yī)療器械臨床試驗機構或每個醫(yī)療器械臨床試驗項目的檢查時間不超過2天，省內檢查往返路程包含在內。開展省外檢查的，一般在一周內完成2個被檢對象的現場檢查。

四、現場檢查環(huán)節(jié)

預備會。現場檢查前一天，檢查組組長組織全體檢查人員召開預備會，熟悉檢查任務和檢查方案、研究確定檢查方法，落實相關紀律要求。

首次會議。檢查當天，檢查組向臨床試驗機構出示檢查通知、通報檢查組人員組成、檢查事由、現場要求。申辦方人員同時到會。

現場檢查。檢查人員調閱臨床試驗機構保存的臨床試驗方案、臨床試驗報告、病例報告表以及其他原始試驗資料，全面、真實、客觀地記錄現場檢查情況及存在問題。需要取證的，檢查組可采用不同的方式進行證據留存，如復印、錄音、攝像等。

綜合會議。組長主持召開綜合會議，檢查組成員匯報各自發(fā)現的問題，檢查組共同討論并確認，如實、清晰地撰寫醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)督檢查意見表。

末次會議。檢查組向臨床試驗機構、申辦者通報檢查情況，臨床試驗機構和申辦者作解釋說明，相關文件簽字蓋章等。

五、現場檢查內容

醫(yī)療器械項目按《國家藥監(jiān)局綜合司關于印發(fā)醫(yī)療器械臨床試驗檢查要點及判定原則的通知》中的檢查要點進行檢查；體外診斷試劑項目按《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》進行檢查；醫(yī)療器械臨床試驗機構主要按《國家食品藥品監(jiān)督管理總局 國家衛(wèi)生和計劃生育委員會關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗機構條件和備案管理辦法的公告》進行檢查。

六、研定處理意見

臨床試驗機構檢查。對檢查組返回的材料進行綜合研判，根據存在問題的嚴重程度及風險等級擬定處理建議，必要時組織專家進行論證。及時將處理意見書面反饋被檢查機構。

臨床試驗項目檢查。對于存在合規(guī)性問題的，書面反饋發(fā)現問題及處理意見，要求申辦者會同臨床試驗機構共同分析原因、制定預防糾正措施、提交整改報告。在審項目存在真實性問題的，依法作出不予注冊行政許可決定，1年內不再受理相同項目的注冊申請。

七、資料歸檔要求

收回整改報告，匯總形成階段性監(jiān)督檢查報告。及時整理方案、通知、現場檢查記錄、專家討論意見等完整材料后，編目存檔。按照機關檔案管理辦法有關規(guī)定保存10年。