2017年5月25日體外診斷醫(yī)療器械法規(guī)（In Vitro Diagnostic Regulation, IVDR）正式生效，并于2022年5月26日起實施。自實施之日起，IVDR將取代原體外診斷設備指令（IVDD）。在歐盟地區(qū)范圍內(nèi)，醫(yī)療器械制造商必須按照歐盟MDR以及IVDR的規(guī)定對產(chǎn)品、文件和生產(chǎn)流程進行調(diào)整，才能在歐洲經(jīng)濟區(qū)（EEA）發(fā)售。

什么是《體外診斷醫(yī)療器械法規(guī)》（IVDR）？

歐盟的監(jiān)管體系呈“金字塔” 式的多層級法規(guī)體系：在醫(yī)療領域，法規(guī)層級從高到低依次為法規(guī)（Regulation）、指令（Directive）、決議（Decision），如圖所示。IVDR在法規(guī)層級上從原先的指令上升為法規(guī)，重新定義了體外診斷器械（IVD）的概念，包括分類以及批準和監(jiān)督的流程，為體外診斷醫(yī)療行業(yè)建立一個健全、透明、可預測和可持續(xù)的監(jiān)管框架。這標志著歐盟當局對醫(yī)療設備領域監(jiān)管的進一步重視，同時也預示著在歐盟各成員國內(nèi)醫(yī)療器械監(jiān)管的尺度將得到進一步的統(tǒng)一。^[1]

醫(yī)療器械企業(yè)需要做什么？

歐盟區(qū)是各醫(yī)療器械制造商核心目標市場之一，也是全球第二大的體外診斷設備市場。對于有意在歐洲經(jīng)濟區(qū)銷售產(chǎn)品的醫(yī)療器械公司來說，需要進一步明確從IVDD到IVDR的變化，確保最新的質(zhì)量管理系統(tǒng)（QMS）符合IVDR的要求。

從IVDD到IVDR的主要變化是什么？

1.分類規(guī)則的變化

在IVDR法規(guī)中，基于產(chǎn)品風險將所有體外診斷設備從低到高分成A、B、C、D四類，如下圖所示。該分類規(guī)則來源于全球協(xié)調(diào)工作組（GHTF），是國際范圍內(nèi)認可度較高的分類規(guī)則。

下表為根據(jù)IVDR Regulation (EU) 2017/746附錄VIII分類規(guī)則，匯總A、B、C、D四個等級相關器械產(chǎn)品清單。^[2]

2.公告機構（NB）的介入

伴隨著產(chǎn)品分類規(guī)則的調(diào)整，各類別產(chǎn)品對應的認證途徑自然較原監(jiān)管體系也有著很大的變化，其中最核心的變化點在于公告機構（Notified Body，NB）介入的增加，涉及產(chǎn)品包括部分A類和所有的B、C、D類。在整個IVD領域，涉及公告機構介入的產(chǎn)品數(shù)量從IVDD監(jiān)管體系下的10%~20%增加至80%~90%。公告機構介入的增加，意味著絕大多數(shù)的體外診斷設備，在歐盟區(qū)的市場準入將是一個實質(zhì)性的注冊過程。截止至2022年5月1日，獲得新版IVDR資質(zhì)的醫(yī)療器械CE認證公告機構共7家，^[3]名單如下：

3.醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫（Eudamed）的建立

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在IVDR的法規(guī)體系下，歐盟主管當局一個很重要的工作就是未來將要推出醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫（Eudamed），該數(shù)據(jù)庫涵蓋從產(chǎn)品上市前審批到上市后監(jiān)管中的很多重要信息。

Eudamed目的：^[4]

(a)幫助公眾對投放于市場的器械、認證機構發(fā)出的證書及相關經(jīng)濟運營商有充分的了解；

(b) 實現(xiàn)市場上器械的唯一標識，并促進可追溯性；

(c)幫助公眾充分了解臨床研究情況，并要求臨床研究申辦方遵守所采用的法案規(guī)定的義務；

(d) 要求制造商遵守第87至90條或任何根據(jù)第91條所采用法案規(guī)定的信息義務；

(e)使成員國和委員會的主管機構能夠在充分知情的基礎上執(zhí)行與本法規(guī)有關的任務，并加強它們間的合作。

4.醫(yī)療器械唯一標識系統(tǒng)（Unique Device Identification System, UDI）的引入

IVDR中所提出的UDI由一個固定的產(chǎn)品識別碼（Device Identifier，DI）和一個非固定的生產(chǎn)識別碼（Production Identifier，PI）組成。生產(chǎn)企業(yè)在實施UDI的過程中，需要明確各產(chǎn)品的UDI代碼及所包含的信息，并在產(chǎn)品上加貼UDI標貼，同時以電子形式存儲UDI相關信息并在Eudamed系統(tǒng)上申報，用以增強產(chǎn)品的追溯以及上市后的管理。

目前，國家藥品監(jiān)督管理局也在統(tǒng)籌規(guī)劃建立醫(yī)療器械唯一標識數(shù)據(jù)庫，實現(xiàn)公開和共享，為醫(yī)療器械行業(yè)和相關部門的應用提供數(shù)據(jù)基礎。（國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械唯一標識數(shù)據(jù)庫 (nmpa.gov.cn)）??

5.監(jiān)管負責人的提出

IVDR法規(guī)中，首次要求每個制造商企業(yè)內(nèi)，至少任命一位法規(guī)負責人，負責處理與產(chǎn)品相關的監(jiān)管、合規(guī)性相關工作，作為醫(yī)療器械公司和指定機構之間的聯(lián)系^[5]。具體的職責包括產(chǎn)品批放行、起草和維護CE技術文檔、完成上市后產(chǎn)品的監(jiān)控、臨床試驗相關文件的簽署等。