關(guān)于醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品管理類別的公告

（修訂草案征求意見稿）

為加強以透明質(zhì)酸鈉（玻璃酸鈉）為主要成分的醫(yī)療產(chǎn)品的監(jiān)督管理，進一步規(guī)范相關(guān)產(chǎn)品注冊（備案），保證公眾用藥用械用妝安全有效，根據(jù)《藥品管理法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》和《化妝品監(jiān)督管理條例》相關(guān)規(guī)定，現(xiàn)對該類產(chǎn)品管理有關(guān)事宜公告如下：

一、根據(jù)不同預(yù)期用途（適應(yīng)癥）、工作原理等，醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉（玻璃酸鈉）產(chǎn)品按照以下情形分別管理：

（一）用于治療關(guān)節(jié)炎、干眼癥等的產(chǎn)品，按照藥品管理。

（二）符合以下情形，且不含發(fā)揮藥理學(xué)、代謝學(xué)或免疫學(xué)作用的藥物成分時，按照醫(yī)療器械管理，其管理類別不得低于第二類。

1.作為體腔器械（不含避孕套）導(dǎo)入潤滑劑應(yīng)用時，按照第二類醫(yī)療器械管理。

2.作為口腔潰瘍、口腔組織創(chuàng)面愈合治療輔助材料應(yīng)用時，按照第二類醫(yī)療器械管理。

3.作為接觸鏡護理產(chǎn)品應(yīng)用時，按照第三類醫(yī)療器械管理。

4.作為可吸收外科防粘連材料應(yīng)用時，按照第三類醫(yī)療器械管理。

5.作為眼用粘彈劑應(yīng)用時，按照第三類醫(yī)療器械管理。

6.作為注射填充增加組織容積產(chǎn)品應(yīng)用時，按照第三類醫(yī)療器械管理。

7.作為注射到真皮層，主要通過所含透明質(zhì)酸鈉的保濕、補水等作用，改善皮膚狀態(tài)應(yīng)用時，按照第三類醫(yī)療器械管理。

8.用于修復(fù)膀胱上皮氨基葡萄糖保護層應(yīng)用時，按照第三類醫(yī)療器械管理。

9.作為醫(yī)用敷料應(yīng)用時，若產(chǎn)品可部分或者全部被人體吸收，或者用于慢性創(chuàng)面，按照第三類醫(yī)療器械管理；若產(chǎn)品不可被人體吸收且用于非慢性創(chuàng)面，按照第二類醫(yī)療器械管理。

10.作為輔助改善皮膚病理性疤痕，輔助預(yù)防皮膚病理性疤痕形成的疤痕敷料應(yīng)用時，按照第二類醫(yī)療器械管理。

11.作為同一單包裝中避孕套的潤滑劑，應(yīng)當(dāng)與避孕套一同注冊，按照第二類醫(yī)療器械管理。

（三）對于含有透明質(zhì)酸鈉（玻璃酸鈉）的藥械組合產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品首要作用方式判定為以藥品作用為主或者以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品。其中，含有抗菌成分的醫(yī)用敷料產(chǎn)品、含有藥物的整形用注射填充物等按下述原則判定：

1.含有抗菌成分的醫(yī)用敷料產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供非臨床藥效學(xué)研究和/或臨床研究證實產(chǎn)品是否具有抗菌作用。（1）如果非臨床藥效學(xué)研究和/或臨床研究顯示產(chǎn)品具有明確的抗菌作用，其中，主要通過抗菌作用實現(xiàn)其預(yù)期用途的產(chǎn)品判定為以藥品為主的藥械組合產(chǎn)品；主要通過創(chuàng)面物理覆蓋、滲液吸收等作用實現(xiàn)其預(yù)期用途的產(chǎn)品判定為以醫(yī)療器械為主的藥械組合產(chǎn)品。（2）如果非臨床藥效學(xué)研究和/或臨床研究未顯示產(chǎn)品具有抗菌作用，則產(chǎn)品按照醫(yī)療器械管理。用于判定產(chǎn)品是否具有抗菌作用的非臨床藥效學(xué)研究和/或臨床研究及評判標(biāo)準(zhǔn)可參考藥品研發(fā)相關(guān)的非臨床和臨床技術(shù)指導(dǎo)原則。

2.含有局麻藥等藥物（如鹽酸利多卡因、氨基酸、維生素）、主要通過填充增加組織容積的整形用注射填充物，判定為以醫(yī)療器械為主的藥械組合產(chǎn)品。

3.含有局麻藥等藥物（如鹽酸利多卡因、氨基酸、維生素等）、主要通過所含透明質(zhì)酸鈉的保濕、補水等作用，改善皮膚狀態(tài)的醫(yī)療美容用注射材料，判定為以醫(yī)療器械為主的藥械組合產(chǎn)品。

4.含有藥物的體腔器械（不含避孕套）導(dǎo)入潤滑劑，判定為以醫(yī)療器械為主的藥械組合產(chǎn)品。

（四）以涂擦、噴灑或者其他類似方法，施用于皮膚等人體表面，以清潔、保護、修飾、美化為目的的日用化學(xué)工業(yè)產(chǎn)品，按照化妝品管理。

（五）用于緩解陰道干燥的產(chǎn)品（不包括用于陰道創(chuàng)面護理的產(chǎn)品），不按照藥品、醫(yī)療器械或者化妝品管理。

二、自公告發(fā)布之日起，按照上述管理類別受理醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉（玻璃酸鈉）產(chǎn)品的注冊申請。

三、已經(jīng)按照藥品或醫(yī)療器械受理的注冊申請，正在審評、審批的品種，繼續(xù)按照藥品或醫(yī)療器械進行審評、審批，符合要求的，核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號或醫(yī)療器械注冊證書。其中，需要改變管理屬性或類別的，限定其批準(zhǔn)文號或注冊證書的有效期截止日期為2024年12月31日。

四、已獲得藥品批準(zhǔn)文號或醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品，需要改變管理屬性、管理類別的，原藥品批準(zhǔn)文號或醫(yī)療器械注冊證在證書有效期內(nèi)繼續(xù)有效；所涉及企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照相應(yīng)管理屬性和類別的有關(guān)要求積極開展轉(zhuǎn)換工作，在2024年12月31日之前完成轉(zhuǎn)換。開展轉(zhuǎn)換工作期間原藥品批準(zhǔn)文號或醫(yī)療器械注冊證到期的，在產(chǎn)品安全有效且上市后未發(fā)生嚴(yán)重不良事件或質(zhì)量事故的前提下，企業(yè)可按原管理屬性和類別向原審批部門提出延期申請，予以延期的，原藥品批準(zhǔn)文號或醫(yī)療器械注冊證有效期不得超過2024年12月31日。

五、已按第一類醫(yī)療器械備案的冷敷凝膠、光子冷凝膠、液體敷料、膏狀敷料等產(chǎn)品，按照《關(guān)于實施〈第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄〉有關(guān)事項的通告》（國家藥監(jiān)局通告2021年第107號）和《關(guān)于調(diào)整〈醫(yī)療器械分類目錄〉部分內(nèi)容的公告》（國家藥監(jiān)局公告2022年第25號）有關(guān)要求執(zhí)行。

六、相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)切實落實產(chǎn)品質(zhì)量安全主體責(zé)任，確保上市產(chǎn)品的安全有效。各級藥品監(jiān)督管理部門要加強宣貫培訓(xùn)，切實做好相關(guān)產(chǎn)品審評審批和上市后監(jiān)管工作。

七、本公告自發(fā)布之日起實施，《關(guān)于醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品管理類別的公告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局公告2009年第81號）同時廢止。?

附件2：?

《關(guān)于醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品管理類別的告》

（修訂草案征求意見稿）修訂說明

????一、修訂背景

????2009年，原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品管理類別的公告》（2009年第81號，以下簡稱81號公告），指導(dǎo)規(guī)范醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉（玻璃酸鈉）相關(guān)產(chǎn)品的的注冊和監(jiān)管工作。隨著科技和產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，新產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)，81號公告已不能完全滿足行業(yè)和監(jiān)管需要。因此，國家藥監(jiān)局組織開展了81號公告修訂工作。

????二、修訂過程

依據(jù)《藥品管理法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《化妝品監(jiān)督管理條例》，以及《醫(yī)療器械分類規(guī)則》《醫(yī)療器械分類目錄》《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通告》等，梳理國內(nèi)外透明質(zhì)酸鈉（玻璃酸鈉）醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品現(xiàn)狀及國內(nèi)外關(guān)于透明質(zhì)酸鈉（玻璃酸鈉）產(chǎn)品分類管理政策，根據(jù)透明質(zhì)酸鈉（玻璃酸鈉）的技術(shù)特點和產(chǎn)品風(fēng)險程度，總結(jié)了醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉類產(chǎn)品分類界定有關(guān)原則，并組織醫(yī)療器械分類技術(shù)委員會專業(yè)組專家研究，進一步修改完善，形成修訂草案征求意見稿。????

????三、修訂內(nèi)容和需要說明的問題

????（一）目前透明質(zhì)酸鈉（玻璃酸鈉）產(chǎn)品除了在藥品、醫(yī)療器械應(yīng)用外，還常用于化妝品、食品等領(lǐng)域，部分產(chǎn)品用途介于藥品、醫(yī)療器械、化妝品邊緣。為更好地指導(dǎo)相關(guān)產(chǎn)品管理屬性和類別判定，修訂稿中增加了涉及透明質(zhì)酸鈉（玻璃酸鈉）的邊緣產(chǎn)品、藥械組合產(chǎn)品管理屬性界定原則以及相關(guān)醫(yī)療器械產(chǎn)品分類原則，明確了相關(guān)產(chǎn)品的管理屬性和管理類別。 ?????

????（二）用于治療膀胱上皮氨基葡萄糖保護層缺損的醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品，已按照第三類醫(yī)療器械批準(zhǔn)上市。該類產(chǎn)品目前無按照藥品批準(zhǔn)上市的情形，為保持管理的延續(xù)性，繼續(xù)維持原管理屬性。

????（三）當(dāng)醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品用于注射進入皮膚真皮層及以下時，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的組成、預(yù)期用途和實現(xiàn)預(yù)期用途的工作原理綜合判定：（1）通過填充增加組織容積的產(chǎn)品，已列入《醫(yī)療器械分類目錄》13-09-02整形用注射填充物，按第三類醫(yī)療器械管理。（2）但當(dāng)此類產(chǎn)品含有局麻藥等藥物（如鹽酸利多卡因、氨基酸、維生素）時，主要通過填充增加組織容積實現(xiàn)其預(yù)期用途，判定為以醫(yī)療器械為主的藥械組合產(chǎn)品，按醫(yī)療器械申報注冊。

????（四）對于注射進入皮膚真皮層，通過透明質(zhì)酸鈉（玻璃酸鈉）的保濕、補水作用，用于改善皮膚狀態(tài)的醫(yī)療美容用注射材料，考慮到用于填充增加組織容積的透明質(zhì)酸鈉已列入《醫(yī)療器械分類目錄》13-09-02整形用注射填充物，按照第三類醫(yī)療器械管理，二者使用形式和風(fēng)險類似；經(jīng)專家討論，建議將該類產(chǎn)品也納入醫(yī)療器械管理。因此在修訂稿中明確了該類產(chǎn)品的屬性和分類界定原則。

????（五）81號公告中規(guī)定“用于治療……皮膚潰瘍等具有確定的藥理作用的產(chǎn)品，按照藥品管理”，但隨著科技的發(fā)展和對透明質(zhì)酸鈉認識的加深，目前科研界普遍認為當(dāng)透明質(zhì)酸鈉用在醫(yī)用敷料中時，其作用原理主要為物理作用。因此，考慮該類產(chǎn)品管理屬性和管理類別根據(jù)組成、預(yù)期用途和是否可吸收等綜合判定。

????（六）透明質(zhì)酸鈉作為一種保濕補水成分，已在化妝品中應(yīng)用。以涂擦、噴灑或者其他類似方法，施用于皮膚等人體表面，以保護、美化為目的的含透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品，按照化妝品管理。該類產(chǎn)品不應(yīng)當(dāng)宣稱醫(yī)療用途。

????（七）鑒于輔助改善皮膚病理性疤痕，輔助預(yù)防皮膚病理性疤痕形成的疤痕修復(fù)材料已列入《醫(yī)療器械分類目錄》14-12-02疤痕修復(fù)材料，按照第二類醫(yī)療器械管理。此類產(chǎn)品含有透明質(zhì)酸鈉時，其管理屬性和管理類別不作改變。?

（八）透明質(zhì)酸鈉（玻璃酸鈉）一般從動物組織提取或通過微生物發(fā)酵法生產(chǎn)，存在一定的潛在風(fēng)險，第一類醫(yī)療器械監(jiān)管措施難以保障其安全有效性，因此按照醫(yī)療器械管理的醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉（玻璃酸鈉）產(chǎn)品的管理類別應(yīng)當(dāng)不低于第二類。

（九）為明確實施要求，規(guī)定了不同情形下注冊申請有關(guān)事項，對涉及產(chǎn)品管理屬性或類別轉(zhuǎn)換的情形，給予了約2年的實施過渡期，以保證平穩(wěn)過渡。? ??