關(guān)于發(fā)布人類SDC2基因甲基化檢測試劑臨床試驗資料技術(shù)審評要點等4項技術(shù)審評要點的通告（2022年第10號）

　　為進一步規(guī)范體外診斷試劑的管理，國家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《人類SDC2基因甲基化檢測試劑臨床試驗資料技術(shù)審評要點》、《異常凝血酶原測定試劑臨床試驗資料技術(shù)審評要點》、《幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑臨床試驗資料技術(shù)審評要點》、《新型冠狀病毒抗原檢測試劑注冊技術(shù)審評要點（試行）》等4項技術(shù)審評要點，現(xiàn)予發(fā)布。
　　特此通告。

　　附件：

　　1.人類SDC2基因甲基化檢測試劑臨床試驗資料技術(shù)審評要點
　　2.異常凝血酶原測定試劑臨床試驗資料技術(shù)審評要點
　　3.幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑臨床試驗資料技術(shù)審評要點
　　4.新型冠狀病毒抗原檢測試劑注冊技術(shù)審評要點（試行）

國家藥品監(jiān)督管理局

醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

2022年3月14日

本文節(jié)選附件2?

異常凝血酶原測定試劑臨床試驗

資料技術(shù)審評要點?

本審評要點旨在指導(dǎo)注冊申請人對異常凝血酶原測定試劑產(chǎn)品注冊臨床試驗的開展及臨床試驗資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報臨床試驗資料提供參考。

本審評要點是對異常凝血酶原測定試劑產(chǎn)品臨床試驗資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對臨床試驗資料的內(nèi)容進行充實和細(xì)化。

一、適用范圍

本審評要點適用于異常凝血酶原測定試劑產(chǎn)品注冊的臨床試驗的開展。

本審評要點所指異常凝血酶原測定試劑是指用于體外定量測定人血清中異常凝血酶原（PIVKA-II）的含量的試劑。PIVKA-II含量的測定用于對已確診肝癌患者進行動態(tài)監(jiān)測以輔助判斷疾病進展或治療效果，不能作為惡性腫瘤早期診斷或確診的依據(jù)，不能用于普通人群的腫瘤篩查。

適用方法學(xué)包括：化學(xué)發(fā)光免疫分析法。

按現(xiàn)行《體外診斷試劑分類子目錄》，該產(chǎn)品分類編碼為6840，管理類別為三類。

二、臨床研究

（一）臨床試驗機構(gòu)的選擇

選擇不少于3家具備相應(yīng)條件且按照規(guī)定備案的醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)。

（二）臨床試驗設(shè)計類型

選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品作為對比試劑，采用試驗體外診斷試劑與之進行對比試驗研究，證明本產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的一致性。

（三）對比方法的選擇

選擇與已批準(zhǔn)上市同類產(chǎn)品進行比對。關(guān)注對比方法的預(yù)期用途、樣本類型、產(chǎn)品性能等應(yīng)與試驗體外診斷試劑具有可比性。

（四）病例入組標(biāo)準(zhǔn)

臨床試驗中應(yīng)主要選擇已確診肝癌的患者入組，此外還應(yīng)選擇其他惡性腫瘤患者（如胃癌等其他消化道腫瘤）、相關(guān)的良性病例（如病毒性肝炎）等。

（五）樣本量要求

應(yīng)采用合理的統(tǒng)計學(xué)方法進行樣本量估算，應(yīng)注意入組樣本應(yīng)覆蓋試驗體外診斷試劑所聲稱的線性范圍。

（六）臨床評價指標(biāo)和統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)分別進行定性及定量統(tǒng)計分析，具體如下：

定性分析：采用四格表方式進行檢測結(jié)果的一致性分析。計算陽性符合率、陰性符合率、總符合率及其95%置信區(qū)間。

定量分析：1）應(yīng)根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)繪制散點圖，并進行相關(guān)性分析；2）Bland-Altman分析，計算一致性限度，評價兩種檢測結(jié)果的一致性。一致性限度應(yīng)在臨床所能接受的界值范圍內(nèi)；3）回歸分析：應(yīng)根據(jù)數(shù)據(jù)分布特點等因素選擇適用的回歸分析方法，應(yīng)重點觀察回歸方程的回歸系數(shù)和截距等指標(biāo)，計算回歸系數(shù)和截距的置信區(qū)間。亦可同時對相關(guān)評價指標(biāo)進行假設(shè)檢驗。

評價指標(biāo)：

依據(jù)已有的研究數(shù)據(jù)，關(guān)于定性分析，陽性符合率、陰性符合率的95%置信區(qū)間下限一般不低于90%；關(guān)于定量分析，相關(guān)系數(shù)一般應(yīng)大于0.95，回歸系數(shù)一般在0.9～1.1之間。

本要點僅針對異常凝血酶原測定試劑臨床試驗中重點關(guān)注的內(nèi)容，其他內(nèi)容應(yīng)遵循體外診斷試劑相關(guān)法規(guī)、文件的要求。