日前，發(fā)明了機(jī)器人藥丸的公司Rani Therapeutics在納斯達(dá)克首次亮相，它在首次公開募股中獲得了4.8億人民幣（7300萬美元）收入，低于它最初計劃的6.5億人民幣（1億美元）。

Rani 計劃將IPO收益用于推進(jìn)RaniPill機(jī)器人膠囊的臨床試驗，RaniPill通過口服抵達(dá)小腸，在小腸中推注包含藥物的針頭，達(dá)到和注射藥物相近的效果，是一種創(chuàng)新的給藥平臺。該公司還希望獲得 FDA 的批準(zhǔn)，開始在美國進(jìn)行臨床試驗。?

在公開募股之前Rani已經(jīng)獲得了超過13.8億人民幣（2.11億美元）的風(fēng)險投資基金，這得益于RaniPill的突破性技術(shù)，通過RaniPill能夠?qū)崿F(xiàn)口服治療抗體、肽和蛋白質(zhì)，它會改變許多病人必須忍受頻繁注射的現(xiàn)狀，造福全球數(shù)百萬患者，撬動萬億的口服藥物市場。

RaniPill突破性的無痛給藥平臺

多年以來研究人員一直在嘗試將注射藥物制成口服藥丸，然而這個過程存在無數(shù)阻礙，藥物要經(jīng)過消化道的破壞，還會在過程中損失劑量。

以往的研究通常都是通過改變藥物的性質(zhì)，來增加口服藥物的生物利用度。而Rani另辟蹊徑，沒有改變藥物本身，而是改變了藥物的注射方式。

RaniPill的外觀與一般的膠囊相同，類似于一個標(biāo)準(zhǔn)魚油丸的大小，它的內(nèi)部包含一個可被人體吸收的載藥針頭，以及一個不可被吸收的氣球。

RaniPill具有對 pH 敏感的涂層，它高度酸性的胃環(huán)境中保持不變，當(dāng)?shù)诌_(dá)pH 值接近中性的小腸時，涂層溶解，膠囊就會暴露在小腸中的水分中，引發(fā)氣球膨脹，將載藥針頭推入小腸壁，隨后針頭融化，藥物通過腸壁密集的血管快速吸收，就像通過傳統(tǒng)注射或輸液給藥一樣。萎縮的氣囊，會被患者排出體外。

由于小腸上不具有敏感的神經(jīng)，受試者在服下膠囊后沒有報告任何感覺，Rani表示食物的存在也不會影響藥丸的性能。RaniPill的針頭和其他部件由可注射級聚合物制成，這些聚合物也用于其他醫(yī)療設(shè)備。將注射液注射到小腸的上部也幾乎沒有感染的風(fēng)險，因為胃酸和肝臟中膽汁的普遍存在會阻止細(xì)菌在那里輕易生長。

不僅如此RaniPill 還有一個可選功能，可以通過無線傳感器跟蹤患者是否服用了藥丸，并檢查是藥物否成功注射。這將提高患者的依從性，提升治療質(zhì)量。?

Rani 創(chuàng)始人伊姆蘭表示：“這種方法使我們能夠輸送任何分子量的任何生物制劑，包括小肽和蛋白質(zhì)，還可以提供治療性抗體和RNAi療法。”

2020 年 1 月，公司報告稱，研究成功測試了RaniPill 輸送奧曲肽的能力，奧曲肽是一種用于治療肢端肥大癥和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的激素。數(shù)據(jù)顯示奧曲肽的生物利用度已達(dá)到70%以上，與標(biāo)準(zhǔn)注射藥物的水平相當(dāng)。

Rani還對阿達(dá)木單抗以及2型糖尿病藥物艾塞那肽一起進(jìn)行了早期人體研究。在這兩種情況下，Rani表示，實驗證明RaniPill?可以達(dá)到類似于皮下注射的水平。

目前，Rani 在正為多種獲得 FDA 批準(zhǔn)的注射藥物開發(fā)膠囊。包括：奧曲肽用 、用于銀屑病關(guān)節(jié)炎的 TNF-α 抑制劑 、用于治療骨質(zhì)疏松癥甲狀旁腺激素 (PTH)、用于 HGH 缺乏癥的人類生長激素 (HGH) 、用于治療甲減的甲狀旁腺激素等。

Rani Therapeutics

Rani Therapeutics的總部位于加利福尼亞州圣何塞。創(chuàng)始人米爾伊姆蘭（Mir?Imran）移民自印度，是著名的醫(yī)學(xué)發(fā)明家、企業(yè)家和風(fēng)險投資家。憑借醫(yī)學(xué)和工程方面的背景，他創(chuàng)立了 20 多家醫(yī)療器械公司，其中一半以上被收購，他還擁有 400 多項已經(jīng)和正在申請的專利，其中最著名的是1979年他與 Intec 系統(tǒng)公司合作，開發(fā)的世界上第一臺植入式心臟除顫器。

1992年，伊姆蘭發(fā)明了冷卻射頻消融導(dǎo)管，用于治療心室心律失常。這個發(fā)明成為心臟通路的最初產(chǎn)品，現(xiàn)已被心臟電生理學(xué)家廣泛應(yīng)用。

1995年，他發(fā)明了一個用于導(dǎo)管干預(yù)的低壓氣球和吸氣器系統(tǒng)，于 2000 年 12 月被美敦力收購。

2000年伊姆蘭成立了一個名為 InCube Labs 的應(yīng)用研究實驗室，每隔一段時間，實驗室就會孵化一家公司，Rani正是脫胎于此。截止目前，InCube Labs 已經(jīng)成立了 24 家公司，申請專利 900多項。?

2012 年，Rani 作為 InCube Labs 的一個研究項目落地圣何塞，以期實現(xiàn)一種減輕皮下注射的痛苦或副作用，同時提高治療效果的給藥方法。

這項研究大約花了三年時間，最終誕生了RaniPill。?

RaniPill投入臨床試驗后，Rani 組建了一個由前艾爾建?(Allergan)?員工領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊，負(fù)責(zé)監(jiān)督制造工作。艾爾建的前全球制造主管雷·迪拉杜里安 (Ray Diradoorian) 已加入Rani?的顧問行列。Wilfredo Ortiz 曾在 Allergan 的兩家主要工廠擔(dān)任高級職務(wù)，負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)Rani?的日常制造業(yè)務(wù)。

多家藥企爭相注資，搶占創(chuàng)新藥物平臺

2020 年 12 月Rani獲得 6,900 萬美元的E輪融資。參投方未披露。

2018 年 2 月Rani在的風(fēng)險輪 5300 萬美元融資中得到了中國長春高新子公司長春金賽藥業(yè)股份有限公司和Shire Plc 以及 Bossa Ventures 和 Cathay Ventures 的支持。

其中Shire通過投資獲得了開發(fā)基于RaniPill的口服 VIII 因子療法的特許經(jīng)營權(quán)。為血友病患者提供一種新的、更方便的預(yù)防出血的方法。?

中國長春高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)集團(tuán)公司為本輪融資投入1500萬美元并與Rani 就治療生長激素缺乏癥的 RT-109簽訂了優(yōu)先購買權(quán)協(xié)議，包括在中國商業(yè)化 RT-109 的權(quán)利。Rani 計劃于 2022 年在健康志愿者中啟動 1 期臨床試驗。

2017年9月Rani 完成D輪3900 萬美元的融資，融資方包括Google Ventures、諾華制藥、阿斯利康等藥物公司。

Rani與阿斯利康研發(fā)中心MedImmune達(dá)成合作意向，在未來兩年里MedImmune將使用RaniPill測試其代謝產(chǎn)品。

2015年5月Rani 完成了C輪7000萬美金融資，投資者包括諾華、谷歌風(fēng)投、生命科學(xué)風(fēng)險投資基金InCube Ventures、網(wǎng)上風(fēng)險投資基金VentureHealth、昆藥集團(tuán)以及其它投資者。其中中國的昆藥集團(tuán)投資金額為500萬美元。

Rani同時與諾華建立了合作關(guān)系：諾華將用RaniPill測試諾華的某些生物產(chǎn)品。

2013 年 8 月Rani 完成了B 輪融資，該輪融資由谷歌風(fēng)險投資公司與 InCube Ventures 和 VentureHealth 聯(lián)合注資，籌集的金額超過 1000 萬美元。

2012年6月完成A輪融資，獲得InCube Ventures獨家投資400萬美元。

其中?InCube Ventures?是Rani創(chuàng)始人伊姆蘭和他來自硅谷風(fēng)險投資公司 InCube 的合伙人創(chuàng)立的“眾籌門戶”，為投資者提供醫(yī)療保健方面的投資機(jī)會。

在IPO前，InCube Labs, LLC持有Rani53.9%股權(quán)，South Lake One LLC and Affiliates持有12.70%股權(quán)。

IPO后，InCube Labs, LLC持有46.4%股權(quán)，有71.84%的投票權(quán)；South Lake One LLC and Affiliates持有10.93%股權(quán)，及1.69%的投票權(quán)。

RaniPill將撬動巨大的市場

RaniPill作為創(chuàng)新的藥物平臺，可以高效的遞送多種藥物，它的每一個應(yīng)用都代表了一個巨大的市場，將有可能為全球十多億患有糖尿病、關(guān)節(jié)炎、銀屑病、血友病、生長素缺乏和其他慢性疾病的患者提供服務(wù)。

其中RaniPill實驗進(jìn)展最快的是治療肢端肥大的口服奧曲肽，2020 年，注射奧曲肽的全球市場規(guī)模約為 27 億美元。

在治療生長素缺乏方面，2017年全球生長激素銷售額約為32億美元，2018年增至33億美元。

在治療糖尿病方面，諾和諾德和 Emisphere 聯(lián)手開發(fā)的口服索馬魯肽于 2019 年上市，用于治療糖尿病，并在2020Q1實現(xiàn)了 5240 萬美元的收入。

胰島素的市場則更加龐大，目前全球糖尿病患者人數(shù)已超過４億人，全球胰島素市場規(guī)模超220億美元。2020年僅中國終端胰島素及其類似藥銷售額接近270億元，同比增長7.91%。目前尚未有口服胰島素上市，國內(nèi)外研究都尚在實驗階段。

您認(rèn)為，轉(zhuǎn)換了思路的RaniPill能否撬動這些巨大的市場？