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?為了研究感染SARS-CoV-2的患者體內(nèi)的長期抗體免疫能力，研究人員對87名COVID-19患者在感染后1.3和6.2個月時血液中的中和抗體水平及記憶B細胞特征進行了分析。
酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）和自動血清學測定結(jié)果發(fā)現(xiàn)，1.3到6.2個月間，血液中的抗RBD（新冠病毒刺突蛋白受體結(jié)合域）和抗N（核蛋白）抗體均顯著下降，且各抗體的下降幅度均與初始抗體水平成反比。使用含SARS-CoV-2刺突蛋白的HIV-1假病毒測量血漿中和活性，發(fā)現(xiàn)與1.3個月時相比，6.2個月時針對新冠病毒的中和抗體滴度下降了5倍，這表明SARS-CoV-2感染后6個月時，患者體內(nèi)具有中和活性的的抗體明顯降低，但仍可檢測到。
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 抗SARS-CoV-2的血漿抗體動力學???????
記憶B細胞是由免疫系統(tǒng)中的B細胞分化而來的，對抗原具有特異性的識別能力，當抗原二次感染機體時，記憶細胞可直接增殖、分化產(chǎn)生漿細胞，并產(chǎn)生抗體，與抗原結(jié)合。對患者體內(nèi)的SARS-CoV-2記憶B細胞分析，發(fā)現(xiàn)1.3到6.2個月間，記憶B細胞群體中表達抗RBD的IgG抗體的記憶B細胞占比表現(xiàn)出小幅但顯著的增加。
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 抗SARS-CoV-2 RBD的抗體序列
此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，1.3和6.2個月時的記憶B細胞還表現(xiàn)出了單克隆抗體種類的的更新和抗體序列的演變，這也說明在受到感染后1.3到6.2個月間，免疫系統(tǒng)一直在持續(xù)優(yōu)化對新冠病毒的抗體免疫反應。對這兩個時間點中的122個代表性抗體對RBD的反應性進行評估，發(fā)現(xiàn)其中有115種能與RBD結(jié)合，且6.2個月時抗體的EC50（半最大效應濃度）顯著提高。
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 抗SARS-CoV-2 RBD單克隆抗體反應性
那么這些抗體對病毒突變菌株的抗性如何呢？研究人員對其與SARS-CoV-2的野生型RBD和突變體RBD的結(jié)合效果進行測定，發(fā)現(xiàn)兩個時間點均出現(xiàn)的抗體克隆中，有83％的抗體克隆在6.2個月時與突變RBD的整體結(jié)合增加，且在E484(巴西及南非突變株突變位置)，Q493，N439，N440和R346這些RBD突變氨基酸位置上是結(jié)合增加最為顯著。對能與突變RBD結(jié)合的抗體的中和廣度進行分析，發(fā)現(xiàn)除了具有更強的中和力外，進化的記憶B細胞表達的抗體也具有更高的中和廣度，部分抗體能中和一種以上病毒變體。
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 抗SARS-CoV-2 RBD單克隆抗體的中和活性
最后，研究人員分析，抗體的不斷進化可能是通過抗原以免疫復合物的形式保留在濾泡樹突狀細胞表面很長時間，使得在生發(fā)中心進行的B細胞產(chǎn)生體細胞超突變和不斷選擇而發(fā)生的，人體組織中殘留的低水平病毒蛋白質(zhì)也可能作為抗原進一步促使抗體不斷進化。
