我國不孕不育率持續(xù)上升，輔助生殖受眾達千萬

據(jù)人口協(xié)會及衛(wèi)計委數(shù)據(jù)統(tǒng)計，1995 年我國不孕不育率不到 3%， 2018 年攀升到 16%，超過發(fā)達國家平均水平，預(yù)計 2023 年還將達到 18.2%。

初婚年齡不斷上升、女性流產(chǎn)數(shù)量升高、不健康的生活方式以及環(huán)境污染等因素，助推著不孕不育率持續(xù)上升。與美國相比，我國結(jié)婚率更高、人口結(jié)構(gòu)相對年輕，然而我國輔助生殖技術(shù)滲透率僅 7%，遠低于美國的 30.2%，這樣的低滲透率既有政策、技術(shù)方面的原因，也有患者認知的影響。

2016～2021 年中國不孕不育情況以及中美輔助生殖市場滲透率比較（中信證券研究院）? ? ?

試管嬰兒是主流選擇，醫(yī)患困境如何打開

輔助生殖技術(shù)主要指人工授精、配子移植和體外受精 - 胚胎移植（試管嬰兒）三大類，試管嬰兒的成功率相對較高。試管嬰兒分為三代，對應(yīng)不同的適應(yīng)癥，第三代試管嬰兒是為了在植入前對胚胎進行遺傳學檢測（PGS/PGD），尋找遺傳物質(zhì)正常的胚胎植入，以提高妊娠率。但三代試管嬰兒（PGS/PGD）對技術(shù)要求更高，審批難度更大，牌照審批受政策嚴格管控。?

試管嬰兒涉及社會倫理道德，關(guān)乎人口國策，一直以來都采取嚴審批、嚴監(jiān)管的方針。而隨著不孕不育市場的擴大，技術(shù)逐步成熟，審批程序逐步規(guī)范，審批權(quán)也不斷下放。

·?2007 年將「醫(yī)療機構(gòu)開展人類輔助生殖技術(shù)許可全面下放至省級衛(wèi)計委」；

·?2015 年，提出每 300 萬人口設(shè)立 1 個輔助生殖中心。

截止目前，全國 31 個省市有近 500 家生殖中心，但其中只有 70 家左右具備三代試管嬰兒的開展資質(zhì)，近 85% 的生殖中心并不具備。?

輔助生殖機構(gòu)資質(zhì)認證流程?

三代試管資質(zhì)對生殖中心的技術(shù)、設(shè)備、場地、人員、管理等方面的要求比較高，能夠達到審批要求的也以公立醫(yī)院為主。這在一定程度上也帶來了「虹吸效應(yīng)」，如中信湘雅生殖與遺傳專科醫(yī)院、山東大學附屬生殖醫(yī)院、北京大學第三醫(yī)院等，這些頭部生殖中心憑借強大的技術(shù)實力、巨大的周期量以及穩(wěn)定的臨床妊娠率形成了良好的口碑，不斷吸引全國各地的患者。?

對生殖中心而言，技術(shù)的安全性及成功率無疑是首要關(guān)注點。盡管近年來國內(nèi)三代試管技術(shù)不斷發(fā)展，但最關(guān)鍵的檢測試劑始終沒有標準化、合規(guī)化、合法化。

就像 NIPT 早期的發(fā)展之路，經(jīng)歷了無監(jiān)管、叫停、監(jiān)管的階段，中間經(jīng)歷的風波不計其數(shù)。此外，三代試管是否具備臨床價值？臨床妊娠率有多少？不同的生殖中心數(shù)據(jù)又有差異，到底該信誰？?

臨床醫(yī)生尚且有疑問，患者就更困惑。他們?nèi)菀资艿捷浾摰挠绊懀嘈艊獾娜嚬芗夹g(shù)成功率更高，不惜花費數(shù)倍重金，冒著多重風險也要去國外一試。此外，更多的患者并不知道可以通過三代試管技術(shù)實現(xiàn)優(yōu)生，他們受到教育程度、文化背景、醫(yī)療資源的制約，不能及時有效了解到有效信息。?

這些問題依賴于三代試管技術(shù)的成熟化、合法化，依賴于監(jiān)管層面的認可。幸運的是，今年 2 月，蘇州貝康醫(yī)療器械有限公司研發(fā)的 PGS 三代試管檢測試劑盒得到了國家監(jiān)管層面的認可，獲得了上市批準。該試劑盒是國內(nèi)首個獲批的 PGS 檢測產(chǎn)品，填補了我國三代試管應(yīng)用的技術(shù)空白，也彌補了國內(nèi)無合法三代試管產(chǎn)品的窘境。

多方努力，共促三代試管應(yīng)用普及化?

三代試管檢測產(chǎn)品的獲批說明我們朝著合法化、成熟化前進了一大步。隨著三代試管檢測產(chǎn)品的獲批，多數(shù)生殖中心看到了國內(nèi)三代試管應(yīng)用的前景和希望，積極準備三代試管運行資質(zhì)。?

·?有的積極參與頭部生殖中心技術(shù)培訓(xùn)學習，掌握關(guān)鍵操作技術(shù)及理論；

·?有的積極與第三方檢測機構(gòu)開展合作，學習他們的實驗室建設(shè)、運營經(jīng)驗。?

目前，獲得三代試管資質(zhì)的生殖中心呈指數(shù)遞增，相信不久后，「區(qū)域集中，全國分散」的局面將有所改善。?

此外，眾多第三方檢測機構(gòu)與醫(yī)療機構(gòu)一起在三代試管技術(shù)領(lǐng)域展開深度科研合作，積累大樣本數(shù)據(jù)庫，攻克技術(shù)難題。各生殖中心堅持為不孕不育群體送三代試管相關(guān)科普知識，同時，各類線上及時答疑的服務(wù)也取得了不錯的成效。給患者群體帶來生育信心的同時提升了他們對三代試管技術(shù)的認知。

為規(guī)范輔助生殖行業(yè)，監(jiān)管層面也在不遺余力的完善相關(guān)政策法規(guī)。從 2001 年衛(wèi)生部頒布《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》以來，每隔 2 年左右就會出臺規(guī)范輔助生殖行業(yè)的相關(guān)政策法規(guī)。嚴格標準的同時，權(quán)力逐步下放，各地衛(wèi)生部門根據(jù)區(qū)域條件，因地制宜，建立完善的政策體系。

輔助生殖行業(yè)相關(guān)政策（國家衛(wèi)計委等政府官網(wǎng)，中信證券研究部）

歷史遺留風險不容忽視，如何規(guī)避?

由于此前三代試管臨床醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)合規(guī)產(chǎn)品的空白，各家機構(gòu) PGS 檢測試劑盒主要采用科研試劑進行開展。但試劑市場上不良廠商的渾水摸魚早已是業(yè)內(nèi)公認的頑疾，曾有瑞典 Human Protein Atlas（HPA）項目研究人員對來自 29 家供應(yīng)商的 9,000 多種試劑進行了驗證，結(jié)果大跌眼鏡：49% 完全無效，29% 具有不確定性，僅有 7% 被認為是完全有效且擁有前后實驗一致性。?

各家試劑質(zhì)量良莠不齊、缺乏監(jiān)管，患者糾紛事件屢屢發(fā)生。2014 年以前國內(nèi) NIPT 檢測試劑盒正式上市前的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測市場，假陰性事件導(dǎo)致的醫(yī)患糾紛頻發(fā)。?

基于此，《體外診斷試劑注冊管理辦法》及《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》明文規(guī)定，使用未依法注冊的醫(yī)療器械會面臨一定的處罰風險。近來成立的輔助生殖技術(shù)質(zhì)量管理專家組，目的更是推動輔助生殖技術(shù)立法升級促進輔助生殖技術(shù)規(guī)范應(yīng)用。可以預(yù)計，PGS 檢測產(chǎn)品作為三類醫(yī)療器械未來必將受到更嚴格的監(jiān)管，違規(guī)使用的風險不言而喻。?

·?三代試管嬰兒醫(yī)療服務(wù)即將揚帆遠航，國內(nèi)各大生殖中心如何預(yù)防無證產(chǎn)品帶來的風險？?

·?使用無證三代試管嬰兒產(chǎn)品，如若患者未能成功妊娠，屆時該歸咎于技術(shù)局限還是產(chǎn)品性能、質(zhì)量問題？?

·?使用無證醫(yī)療器械，讓醫(yī)院遭受地方藥監(jiān)部門行政處罰和經(jīng)濟處罰時，誰又該為此承擔責任？?

筆者認為，作為醫(yī)療機構(gòu)，應(yīng)該更全面謹慎的考慮問題，畢竟，在醫(yī)患矛盾日益嚴重的今天，打鐵還需自身硬。?