測序金標(biāo)準(zhǔn)是指第一代Sanger測序，如果產(chǎn)品是第一代測序，對比方法可選二代測序，如果是第二代或第三代測序產(chǎn)品，參比方法可選擇第一代測序技術(shù)，不一致樣本可用PCR方法做最終確認(rèn)，如果沒有相關(guān)PCR產(chǎn)品，則只需對不一致結(jié)果進(jìn)行分析說明就可以了

伴隨診斷產(chǎn)品才需要跟蹤藥物療效，對于已經(jīng)明確基因與藥物對應(yīng)關(guān)系的產(chǎn)品（如CYP氯吡格雷和華法林等專家共識多態(tài)性位點）臨床只用做一致性分析，回顧性樣本可以免知情

新研制試劑的臨床意義可以通過提供文獻(xiàn)資料提交，但是必須要在臨床試驗中得確認(rèn)，測序只能代表檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，不能代表臨床意義，細(xì)菌藥敏試驗和人體根除用藥實驗需要知道具體產(chǎn)品才能初步確認(rèn)，證明菌種感染感染可以用已上市核酸檢測試劑確認(rèn)，同時參考臨床診斷結(jié)果（臨床表現(xiàn)、血清學(xué)診斷）進(jìn)行確認(rèn)，用臨床金標(biāo)準(zhǔn)“培養(yǎng)法”也可以進(jìn)行確認(rèn)。若沒有相應(yīng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，試劑最低檢測限是企業(yè)自己決定。藥監(jiān)局要求突變耐藥標(biāo)準(zhǔn)菌株最好從臨床分離獲得，不建議使用質(zhì)粒。

醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）中沒有對統(tǒng)計人員資質(zhì)進(jìn)行限定，但統(tǒng)計是一門專業(yè)的學(xué)科，在自身不具備相應(yīng)的統(tǒng)計能力時，建議由專業(yè)的統(tǒng)計公司參與臨床統(tǒng)計分析。

關(guān)于關(guān)閉中心函，主要目的是為了告知機(jī)構(gòu)和倫理本項目已按照要求結(jié)題，后續(xù)在該中心無其它事項。一般來說，關(guān)中心函由PI簽字確認(rèn)即可，分別遞交給機(jī)構(gòu)和倫理，具體的要求，建議提前咨詢機(jī)構(gòu)和倫理的要求。

臨床試驗方案是按照GCP要求，參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》，依據(jù)相關(guān)器械的其它文件（如相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)化組織、醫(yī)療器械審評機(jī)構(gòu)發(fā)布的文件）進(jìn)行編寫的，具體要求需參考相應(yīng)文件執(zhí)行。臨床試驗樣品數(shù)量沒有明確的規(guī)定需要多少，對于非耗材類的醫(yī)療器械，可以結(jié)合具體臨床試驗機(jī)構(gòu)的數(shù)量、科室以及入組進(jìn)度進(jìn)行考量。例如激光手術(shù)設(shè)備，在3家臨床試驗機(jī)構(gòu)開展，可以每家臨床試驗機(jī)構(gòu)準(zhǔn)備一臺設(shè)備，如果考慮病人量比較大，存在同時使用設(shè)備的情況，也可以每家臨床試驗機(jī)構(gòu)準(zhǔn)備多臺設(shè)備。對于耗材類的醫(yī)療器械，臨床試驗的樣本可以結(jié)合臨床方案中設(shè)定的病例數(shù)、每個人需要使用的數(shù)量進(jìn)行預(yù)估。關(guān)于數(shù)據(jù)量，需結(jié)合統(tǒng)計學(xué)計算和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)化組織、醫(yī)療器械審評機(jī)構(gòu)發(fā)布的文件進(jìn)行綜合考量。

回復(fù)①：電子內(nèi)窺鏡類產(chǎn)品，圖像質(zhì)量是臨床中關(guān)注的重點內(nèi)容，可以考慮將圖像質(zhì)量作為主要評價指標(biāo)，同時應(yīng)該關(guān)注操作性能。需注意圖像質(zhì)量是主觀評價指標(biāo)，如何控制主觀評價偏倚應(yīng)在臨床方案設(shè)計中進(jìn)行考量。

回復(fù)②：關(guān)于樣本量計算公式，臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則中有具體的描述，給出了公式中每一個字母代表的含義，建議再看一下。

臨床方案設(shè)計是基于驗證自身產(chǎn)品的有效性和安全性進(jìn)行設(shè)置的。如果臨床方案設(shè)計中受試者篩選入組以及安全性指標(biāo)中需要用到受試者的入院檢查，則應(yīng)該考慮免費(fèi)給受試者檢查。如果根據(jù)項目的情況，由于客觀原因，患者的檢查項目在簽署知情前完成，則可以在臨床試驗方案中規(guī)定接受知情簽署前的檢查結(jié)果，但需注意檢查結(jié)果的時效性。

無論優(yōu)效性試驗、等效性試驗或非劣效性試驗，要從臨床意義上確認(rèn)試驗器械的療效/安全性，均需要在試驗設(shè)計階段制定界值并在方案中闡明。例如，與安慰劑對照，需設(shè)定優(yōu)效界值，此時需要論述試驗組比對照組優(yōu)效10%是否具有臨床意義。同樣的道理，非劣效界值，也需要結(jié)合臨床意義去考量，不同的產(chǎn)品臨床要求會有區(qū)別。如果沒有明確的標(biāo)準(zhǔn)，可以參考文獻(xiàn)的建議進(jìn)行取值。關(guān)于率指標(biāo)非劣效界值，有文獻(xiàn)建議界值δ取10%左右或取陽性對照組有效率的10%。關(guān)于均值非劣效界值，有文獻(xiàn)建議取平均值的1/5-1/10或標(biāo)準(zhǔn)差的1/5-1/2。

答：A. 同品種對比通常只需要注冊證，產(chǎn)品技術(shù)要求，說明書和相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)。

但是如果16項對比表中對產(chǎn)品安全性有效性有較大影響的項目，在這些資料中沒有，是需要其他資料用來支撐對比的。例如無源產(chǎn)品的工藝中小分子和助劑的添加，或者說重要的工藝過程……

如果提交了注冊證或完整的產(chǎn)品技術(shù)要求，需要取得對照產(chǎn)品企業(yè)的授權(quán)書。注冊證信息可以在國家局或各省局網(wǎng)站上查詢，產(chǎn)品技術(shù)要求屬于企業(yè)技術(shù)資料，部分省局有公布性能指標(biāo)部分，如北京市局,廣東省局，性能指標(biāo)和說明書在部分省市可以通過申請公開的渠道獲得。

答：境外臨床試驗資料包括：臨床試驗方案、倫理意見、臨床試驗報告。臨床試驗報告應(yīng)包含對完整臨床試驗數(shù)據(jù)的分析及結(jié)論。
?
不同臨床評價路徑下提交境外臨床試驗數(shù)據(jù)的情況：
????? 對比評價——針對差異性在國外注冊或非注冊用，滿足要求的臨床數(shù)據(jù)
????? 對比評價——針對某一差異點在國外設(shè)計臨床試驗
????? 臨床試驗——補(bǔ)充臨床試驗可在中國境內(nèi)或境外開展；補(bǔ)充試驗數(shù)據(jù)與原境外試驗數(shù)據(jù)綜合評價。
?
?根據(jù)接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則，境外臨床數(shù)據(jù)予以接受的必要條件有3個：
1.倫理原則——遵循《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》確定的倫理準(zhǔn)則。申請人同時需說明采用的臨床試驗開展所在國家（地區(qū)）的倫理、法律、法規(guī)所制定的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，或國際規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。倫理意見不拘泥于形式。
2.依法原則——若臨床試驗所符合的臨床試驗質(zhì)量管理文件與《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）有差異，應(yīng)詳細(xì)說明差異內(nèi)容，并充分證明差異內(nèi)容不影響研究結(jié)果的真實性、科學(xué)性、可靠性及可追溯性，且能夠保障受試者權(quán)益。申請人及臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)接受國家食品藥品監(jiān)督管理總局的監(jiān)督檢查。
3.科學(xué)原則——臨床試驗數(shù)據(jù)應(yīng)真實、科學(xué)、可靠、可追溯，申請人應(yīng)提供完整的試驗數(shù)據(jù)，不得篩選。
在必要條件的基礎(chǔ)上要考慮相關(guān)的影響因素：
?????? 技術(shù)審評要求的差異
?????? 受試人群差異
?????? 臨床試驗條件差異

答：同品種對比的重點內(nèi)容有以下5個方面：
A. 同品種的確定——從原理上、性能指標(biāo)、臨床應(yīng)用范圍等方面進(jìn)行確認(rèn)。
B. 差異對比——包括但不僅限于臨床評價指導(dǎo)原則中列出的16項對比指標(biāo)。
C. 差異說明——可以通過非臨床數(shù)據(jù)或臨床臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行差異性分析。
D. 文獻(xiàn)檢索——包括文獻(xiàn)檢索策略和文獻(xiàn)檢索報告
E. 文獻(xiàn)分析——對與設(shè)備相關(guān)臨床應(yīng)用的指征和指標(biāo)進(jìn)行分析歸納總結(jié)。

同品種對比所需要的證明包括申報產(chǎn)品的和對照產(chǎn)品的。

? 申報產(chǎn)品的證明文件一般包括：非臨床和臨床證據(jù)。（不需要授權(quán)）

? 對照產(chǎn)品的證明文件包括注冊證信息，產(chǎn)品技術(shù)要求，說明書和臨床文獻(xiàn)。（非公開渠道獲取的對照產(chǎn)品證明文件是需要授權(quán)書的）