《關(guān)于實(shí)施長(zhǎng)江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案有關(guān)事項(xiàng)的通知》公開(kāi)征求意見(jiàn)?

? 2019年12月16日 發(fā)布

浙江省藥品監(jiān)督管理局?

2019年12月16日

浙江省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于實(shí)施《長(zhǎng)江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》有關(guān)事項(xiàng)的通知

（征求意見(jiàn)稿）

各市市場(chǎng)監(jiān)督管理局，省局機(jī)關(guān)相關(guān)處室、直屬相關(guān)單位：按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于擴(kuò)大醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)工作的通知》（國(guó)藥監(jiān)械注〔2019〕33號(hào)），上海市、江蘇省、浙江省和安徽省藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布了《長(zhǎng)江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》（滬藥監(jiān)械管〔2019〕112號(hào)，下稱“《方案》”）。為做好《方案》實(shí)施工作，現(xiàn)就有關(guān)事項(xiàng)通知如下：

一、辦理程序

（一）省內(nèi)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)辦理。注冊(cè)申請(qǐng)人按照試點(diǎn)工作要求，委托滬蘇浙皖三省一市內(nèi)具備相應(yīng)醫(yī)療器械生產(chǎn)條件的企業(yè)生產(chǎn)樣品并申報(bào)第二類醫(yī)療器械注冊(cè)的，注冊(cè)申請(qǐng)人向省局提交注冊(cè)申請(qǐng)人、受托生產(chǎn)企業(yè)和擬注冊(cè)產(chǎn)品的基本情況報(bào)告，注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理能力的綜合評(píng)估報(bào)告，注冊(cè)申請(qǐng)人和受托生產(chǎn)企業(yè)擬簽訂的委托合同和質(zhì)量協(xié)議樣稿，由省局審核同意后可納入試點(diǎn)。納入試點(diǎn)的注冊(cè)申請(qǐng)人在提交注冊(cè)申報(bào)資料時(shí)，除提交注冊(cè)法規(guī)規(guī)定的材料外，還需提供正式簽署的委托合同和質(zhì)量協(xié)議。省局根據(jù)申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料、委托合同及質(zhì)量協(xié)議等有關(guān)證明注冊(cè)人條件和受委托企業(yè)生產(chǎn)條件的材料，組織對(duì)受委托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查（委托外省生產(chǎn)的，由省局組織跨省延伸檢查）。經(jīng)審查符合要求的，核發(fā)醫(yī)療器械注冊(cè)證。核發(fā)醫(yī)療器械注冊(cè)證中登載的生產(chǎn)地址為受托生產(chǎn)地址，備注欄標(biāo)注受托企業(yè)名稱。產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)識(shí)標(biāo)簽載明受托企業(yè)和受托生產(chǎn)地址。符合《方案》要求的第三類醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人，向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交注冊(cè)申請(qǐng)資料，省局按照國(guó)家局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心通知要求開(kāi)展注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查。注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查除需符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求外，還需重點(diǎn)關(guān)注以下幾個(gè)方面：

1、注冊(cè)申請(qǐng)人具備承擔(dān)醫(yī)療器械質(zhì)量安全責(zé)任的能力；

2、注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量管理體系評(píng)估、審核和監(jiān)督的能力；

3、注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)委托生產(chǎn)產(chǎn)品的技術(shù)文件、生產(chǎn)工藝、設(shè)計(jì)變更等有效轉(zhuǎn)移情況；

4、注冊(cè)申請(qǐng)人所選擇的受托生產(chǎn)企業(yè)具有持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)合格受托產(chǎn)品的能力；

5、同一注冊(cè)申請(qǐng)人委托多家企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人以及相關(guān)受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；

6、注冊(cè)申請(qǐng)人僅為樣品研發(fā)主體，生產(chǎn)工藝建立和驗(yàn)證、設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換均在受托生產(chǎn)企業(yè)完成的，應(yīng)當(dāng)對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人研發(fā)地址和受托企業(yè)生產(chǎn)地址進(jìn)行同步核查；

7、注冊(cè)申請(qǐng)人委托外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的，注冊(cè)體系核查可以根據(jù)情況對(duì)受托研發(fā)企業(yè)進(jìn)行延伸核查；

8、監(jiān)管部門可根據(jù)受托生產(chǎn)企業(yè)情況對(duì)關(guān)鍵物料或者關(guān)鍵工序/特殊過(guò)程的供應(yīng)商進(jìn)行延伸核查；

9、注冊(cè)申請(qǐng)人委托本省內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的，注冊(cè)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)核查可與生產(chǎn)許可申請(qǐng)或者變更申請(qǐng)合并檢查。

（二）醫(yī)療器械生產(chǎn)許可辦理。省內(nèi)或者省外注冊(cè)人將注冊(cè)產(chǎn)品委托省內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的，受委托企業(yè)提交注冊(cè)人的醫(yī)療器械注冊(cè)證申請(qǐng)受托生產(chǎn)許可。根據(jù)本省醫(yī)療器械生產(chǎn)許可核發(fā)委托下放要求，注冊(cè)人在省內(nèi)的，由受托企業(yè)所在設(shè)區(qū)市市場(chǎng)監(jiān)管局（以下簡(jiǎn)稱“市局”）組織檢查，通知注冊(cè)人所在地市局參加；注冊(cè)人在省外的，由受托企業(yè)所在地市局組織檢查，省局通知注冊(cè)人所在地省（市）局參加。經(jīng)審查一致認(rèn)為符合要求的企業(yè)，核發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證或者辦理許可證變更手續(xù)，并在醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表中登載受托生產(chǎn)產(chǎn)品信息，醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表中還應(yīng)當(dāng)注明“受托生產(chǎn)”字樣和受托生產(chǎn)期限。省內(nèi)注冊(cè)人取得注冊(cè)證后，注冊(cè)證登載的受托生產(chǎn)企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址發(fā)生實(shí)質(zhì)性變更的，涉及的生產(chǎn)許可變更參照上述流程辦理。注冊(cè)人提交受托生產(chǎn)企業(yè)變更后的《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》和委托合同，向省局辦理注冊(cè)證的生產(chǎn)地址登記事項(xiàng)變更。省內(nèi)注冊(cè)人取得注冊(cè)證后，需辦理生產(chǎn)許可證自行生產(chǎn)的，按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》規(guī)定和醫(yī)療器械生產(chǎn)許可核發(fā)程序申辦醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證。生產(chǎn)許可現(xiàn)場(chǎng)核查除需符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求外，還需重點(diǎn)關(guān)注以下幾個(gè)方面：

1、受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備與擬生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系及相應(yīng)人員配備和管理經(jīng)驗(yàn)；

2、受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備與產(chǎn)品相適應(yīng)的生產(chǎn)廠房、設(shè)備設(shè)施、質(zhì)量檢驗(yàn)設(shè)施及同類產(chǎn)品生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)等；

3、受托生產(chǎn)企業(yè)對(duì)受托品種生產(chǎn)工藝流程、原材料要求等的理解和控制情況；

4、受托生產(chǎn)企業(yè)對(duì)共線生產(chǎn)的可行性評(píng)估和執(zhí)行情況（受托產(chǎn)品與原有產(chǎn)品為共線生產(chǎn)的情況適用）；

5、受托生產(chǎn)企業(yè)是否具備接受多個(gè)注冊(cè)人委托生產(chǎn)的能力（同時(shí)接受多個(gè)注冊(cè)人委托生產(chǎn)的情況適用）。

（三）現(xiàn)有持有醫(yī)療器械注冊(cè)證生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)圏c(diǎn)注冊(cè)人制度委托生產(chǎn)。省內(nèi)已持有注冊(cè)證的生產(chǎn)企業(yè)向省局提交本企業(yè)、受托生產(chǎn)企業(yè)和委托生產(chǎn)產(chǎn)品的基本情況報(bào)告，對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理能力的綜合評(píng)估報(bào)告，以及與受托生產(chǎn)企業(yè)擬簽訂的委托合同和質(zhì)量協(xié)議，由省局審核同意后可納入試點(diǎn)。受托企業(yè)在省內(nèi)的，由省局發(fā)函告知受托企業(yè)所在地市局，受托企業(yè)可按照第（二）項(xiàng)醫(yī)療器械生產(chǎn)許可辦理程序向所在地市局申請(qǐng)辦理生產(chǎn)許可或生產(chǎn)許可變更；受托企業(yè)在省外的，由省局發(fā)函告知受托企業(yè)所在地省（市）局，受托企業(yè)向所在地省（市）局申請(qǐng)生產(chǎn)許可或生產(chǎn)許可變更。注冊(cè)人提交受托生產(chǎn)企業(yè)《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》和委托合同，向省局辦理注冊(cè)證的生產(chǎn)地址登記事項(xiàng)變更。

二、監(jiān)督管理

（一）明晰省市監(jiān)管職責(zé)。注冊(cè)人由省局組織開(kāi)展飛行檢查和監(jiān)督檢查，每年開(kāi)展一次生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施情況的系統(tǒng)檢查。注冊(cè)人涉及跨省試點(diǎn)委托生產(chǎn)的，由省局向受托企業(yè)所在地省（市）局提請(qǐng)協(xié)查，建立跨省區(qū)監(jiān)管協(xié)作機(jī)制，確保對(duì)醫(yī)療器械全生命周期全鏈條監(jiān)管無(wú)死角。建立日常監(jiān)管信息通報(bào)制度、企業(yè)質(zhì)量信用信息共享機(jī)制，及時(shí)移送涉嫌違法問(wèn)題線索，確保監(jiān)管責(zé)任落實(shí)到位。注冊(cè)人涉及省內(nèi)跨市域試點(diǎn)委托生產(chǎn)的，由注冊(cè)人所在地市局委托受托企業(yè)所在地市局開(kāi)展日常監(jiān)管。

（二）強(qiáng)化事中事后監(jiān)管。強(qiáng)化注冊(cè)人醫(yī)療器械全生命周期管理責(zé)任和全鏈條的管理能力，督促受托人嚴(yán)格管理、規(guī)范生產(chǎn)。加強(qiáng)對(duì)企業(yè)注冊(cè)檢驗(yàn)樣品和臨床試驗(yàn)用樣品真實(shí)性的核查力度，利用產(chǎn)品抽檢、不良事件監(jiān)測(cè)等手段加強(qiáng)產(chǎn)品上市后質(zhì)量評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)，引入第三方機(jī)構(gòu)對(duì)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行評(píng)估，做好企業(yè)年度質(zhì)量管理體系自查報(bào)告核查。

三、試點(diǎn)工作要求

（一）做好試點(diǎn)保障。省局牽頭成立由分管領(lǐng)導(dǎo)擔(dān)任組長(zhǎng)的試點(diǎn)工作領(lǐng)導(dǎo)小組，由省局醫(yī)療器械監(jiān)督管理處、省藥品稽查局、省藥品認(rèn)證檢查中心、省醫(yī)療器械檢驗(yàn)研究院、省醫(yī)療器械審評(píng)中心、省藥品信息宣傳和發(fā)展服務(wù)中心、各市局醫(yī)療器械監(jiān)管處相關(guān)負(fù)責(zé)人擔(dān)任組員，領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室設(shè)在省局醫(yī)療器械監(jiān)督管理處。各地各單位應(yīng)高度重視試點(diǎn)工作，強(qiáng)化人員配備，確保試點(diǎn)工作順利實(shí)施。根據(jù)注冊(cè)人試點(diǎn)工作要求，優(yōu)化醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查、注冊(cè)審評(píng)審批、生產(chǎn)許可證核發(fā)和變更、上市后監(jiān)督檢查等審批程序和辦理流程，加大對(duì)納入試點(diǎn)企業(yè)的指導(dǎo)和服務(wù)力度。

（二）理順工作機(jī)制。建立問(wèn)題定期協(xié)商解決機(jī)制，由省局統(tǒng)籌協(xié)調(diào)試點(diǎn)中存在的問(wèn)題，通過(guò)試點(diǎn)不斷制定、完善配套實(shí)施制度。須由國(guó)家局解決的問(wèn)題，由省局匯總報(bào)送國(guó)家局。試點(diǎn)期間注重總結(jié)提煉問(wèn)題和經(jīng)驗(yàn)，為下一步注冊(cè)人制度全面實(shí)施打好基礎(chǔ)。