在中美貿易關系中,芯片成為核心焦點。而芯片在生物醫療上也有著不小的價值,并且也是一條不容忽視、日新月異的科技主賽道。
2019年5月,著名學術期刊《Microsystems & Nanoengineering》發表了一項研究成果——一個集成的微流體治療芯片Therapeutics-on-a-Chip,能夠經濟且高效地將治療性蛋白質合成及純化。這對于解決相關藥品的全球運輸問題,尤其是對于偏遠貧困地區的患者來說,有著極為重要的現實意義。
該項突破的基礎,就在于微流控。
時至今日,微流控的研究早已超出了學術界的范疇,它很可能成為信息科學和生命科學之間溝通的橋梁,在未來五年、十年或者十五年中發展成舉足輕重的產業。
生命科學、醫療診斷,均是“戰場”
微流控技術最早出現在上世紀90年代,材料科學和流體移動技術的發展,帶動了微流控的繁榮。
雖然僅出現了將近30年時間,但微流控發展相當迅猛,被稱為下一代醫療診斷“顛覆性技術”。如今全球范圍內開發基于微流控的解決方案公司的數量遠超過一千家,其中包含了眾多的初創公司。
微流控是一種精確控制和操控微尺度流體的技術,又稱其為芯片實驗室(Lab-on-a-Chip)或微流控芯片技術。
▲微流控芯片常用的3種材料
微流控芯片常用的制備材料有:硅、玻璃、聚合物等。其顛覆性創新在于把生物、化學、醫學分析過程的樣品制備、反應、分離、檢測等基本操作單元集成到一塊微米尺度的芯片上,自動完成分析全過程,使得傳統的檢驗過程在離開中心實驗室的條件下,同樣可以進行分析和檢測。
微流控芯片有著強大的集成性,可以同時大量平行處理樣品,具有集成小型化、自動化、高通量、樣本及檢測試劑消耗少、污染少等特點。也因此,應用范圍極廣,包括醫療診斷、生命科學、運動競技、國防科技、司法鑒定、食品安全、環境監測等。
① 生命科學領域:加速基礎研究和藥物研發
生命科學領域,微流控廣泛應用于細胞分選、藥物篩選、器官集成芯片與器官仿生等,加速生命科學基礎研究和藥物研發。Illumina、賽默飛世爾均是該領域的參與者。
其中,利用微流控芯片集成功能制作的器官芯片,能夠實現藥物或化學物質在非活體環境中研究活體環境的交互反應,用于了解、評估疾病、藥物、化學物質與食物等對人類影響的3D芯片設備。“器官芯片”這一技術在2016年的達沃斯論壇上入選了年度十大新興技術之一,被譽為與新燃料電池和無人駕駛汽車齊名的新興技術。
FDA與Emulate, Inc. 簽訂了題為“可將Organs-on-Chips技術作為毒理學測試平臺,用于對影響人類的健康和安全的研究”的協議。這意味著,在美國,器官芯片對新藥篩選的結果得到FDA的承認,也就是說在藥物篩選階段可直接跳過活體動物試驗環節,在器官芯片上進行。
這一協議也充分說明了微流控生命科學領域布局微流控的戰略性意義。
② 醫療診斷:IVD巨頭們的競技場
目前來講,微流控的最大的產業化場景還是在于體外診斷,廣泛應用于IVD領域的血氣檢測、生化檢測、免疫檢測等。
因此,微流控技術也成為了IVD巨頭們的競技場。同時,由于微流控技術新穎,還有很多發力的空間,這一領域也涌現了大量初創企業。
在產業化中,微流控一般分為以下幾大類型:壓力推動式微流控、離心力推動式微流控、液滴微流控、數字化微流控、毛細力驅動微流控等。
壓力推動式微流控:主要利用氣壓或者液壓來推動流體在芯片中的運動,在微流控產業化中出現的最多。
代表產品:
丹納赫Cepheid的全自動分子診斷平臺GeneXpert;
生物梅里埃的PCR儀Filmarray;
羅氏診斷的PCR儀cobas Liat;
Atlas Genetics用于傳染病診斷的Atlas Genetics io;
博暉創新的HPV分子診斷全自動分析儀;
華邁興微的微型化學發光分析系統M2;
理邦儀器的磁敏免疫分析儀m16等。
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離心微流控:是利用離心力來實現微流控芯片中的芯片的推動,在微流控產業中也占據著重要地位。
代表產品:
美國愛貝斯(Abaxis)即時生化檢測儀Piccolo Xpress;
天津微納芯科技的生化檢測儀Pointcare M;
博奧晶典的恒溫擴增微流控碟式芯片檢測平臺等。
液滴微流控:在微流控芯片中對液滴進行操控。最大的運用場景是數字化PCR。
代表產品:
伯樂數字化PCR儀QX200;
賽默飛世爾QuantStudio? 3D數字PCR系統。
毛細力驅動微流控:指利用毛細力來提供液體運動動力的微流控技術。
代表產品:
雅培美艾利爾的免疫診斷POCT儀Triage、
微點生物的免疫診斷儀器mLabs等。
這里還要特別提到一種微流控技術:主動式微流控,指通過儀器內部精密控制芯片內反應腔結合閥門裝置,控制液體反應的位置,實時監測液體在芯片內流動狀況,定量控制反應樣本體積,從而達到流量精確可控的一種微流控技術。
代表:嵐煜生物在全球范圍內首家提出了主動式微流控概念。優勢是反應時間可控,可與化學發光或時間分辨熒光技術相結合。嵐煜生物借此在兩年時間內獲得3500萬元A輪融資,在2018年9月又迎來了險峰旗云5000萬的B輪融資。
75%的高集中度下,中國企業涌現
微流控市場,正吸引著來自多個技術領域越來越多的廠商紛至沓來。
根據Yole最近發布的《微流控產業現狀-2019版》報告,2018年全球微流控產品市場規模達到87億美元,2019-2024年期間的復合年增長率高達11.7%,預計2024年將達到174億美元。
而在中國市場,微流控產品銷售額將從2017年的1.71億美元增長至2023年的7.541億美元,復合年增長率(CAGR)高達28%。
但落地到產業端應用上,以微流控常見的醫療診斷方向為例,中國市場目前還是由羅氏、雅培、生物梅里埃等大型跨國廠商來主導的。
包括雅培、生物梅里埃、羅氏在內的診斷和生命科學領先業者的戰略集中在其投資組合的拓展上,競相收購最有前途的微流控技術公司。
2013年9月,生物梅里埃以4.5億美元收購BioFire;
2014年4月,羅氏以4.5億美元收購IQuum;
2016年9月,丹納赫以40億美元收購Cepheid;
2016年底,萬孚生物以約1.25億人民幣投資Atlas Genetics,獲得14.95%的股權。
2019年5月,生物技術公司Meridian Biosciences宣布收購GenePOC的分子診斷平臺。
并購標的均在微流控技術領域占據優勢。總體而言,大型診斷公司通過收購中小型公司獲得了許多有前景或成功的微流控技術。這與大公司通過收購來快速完成新技術領域的進軍的一貫做法保持一致。
Yole報告數據同時顯示,微流控領域目前約有15家領先廠商占據了75%以上的市場份額,集中度非常高。
由于政策的大力支持,近年從國內科研院所獨立出來了許多微流控技術創業公司,中國微流控產業鏈發展非常蓬勃,天津微納芯、杭州霆科生物、微點生物、華邁興微、百康芯、上海速芯等等,都在微流控器件制造方面有不錯的表現。
而基層市場,將成為中國微流控未來的主要市場。一方面是由于國家分級診療等醫改走向,另一方面是基層對于檢驗有著巨大的未被滿足的需求。
根據衛生部統計年鑒,分散在中國大地上的91.1萬家社區衛生中心、鄉鎮衛生院、村衛生室、診所,其中68%是沒有檢驗能力的。這將為微流控企業的未來發展提供更大的機遇。
30年,對于一種新技術的發展,尤其是在醫療行業的應用來說,微流控技術仍是一種非常“年輕”的技術,它的潛力,有待進一步挖掘、釋放。
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